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Saggio Ventana PD-L1 (SP142).

farmacia statunitense . 2022;47(10):42-44.





Il carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) si verifica quando le cellule di cancro al seno (BC) risultano negative per gli ormoni estrogeni e progesterone ai rispettivi recettori e per la proteina recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano. In questo caso, i trattamenti ormonali e il trastuzumab sarebbero inefficaci. Le manifestazioni di questo cancro includono dolore, gonfiore, un nodulo al seno, fossette della pelle, aspetto della pelle a buccia d'arancia, secrezione dal capezzolo, capezzolo invertito e alterazioni della pelle come arrossamento, durezza, ispessimento o desquamazione. 1 Tecentriq (atezolizumab) in combinazione con Abraxane ([nab]-paclitaxel legato all'albumina) è un anticorpo monoclonale umano che ha avuto un'approvazione accelerata dalla FDA per il TNBC metastatico positivo al ligando della morte programmata 1 (PD-L1), ma è stato ritirato ad agosto 2021. Due Si lega al PD-L1 sulle cellule tumorali e/o sulle cellule immunitarie infiltranti il ​​tumore, che gli impedisce di legarsi ai recettori PD-1 e B-7, con conseguente riattivazione dei linfociti T antitumorali. 1 Tuttavia, è ancora attualmente indicato per carcinoma uroteliale, carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), carcinoma polmonare a piccole cellule, carcinoma epatocellulare e melanoma.



Epidemiologia ed Eziologia

TNBC rappresenta dal 10% al 20% circa di tutti i BC nel mondo e circa 200.000 casi all'anno; è più diffuso nelle donne di età inferiore ai 40 anni e nelle donne nere o afroamericane. 3.4 Inoltre, coloro che hanno ereditato il gene BC ( BRCA1 e meno comune BRCA2 mutazioni) sono a più alto rischio di sviluppare TNBC. I fattori dello stile di vita come la mancanza di attività fisica, le terapie ormonali e il consumo di alcol svolgono un ruolo enorme nello sviluppo del TNBC. Infine, gli studi hanno dimostrato che le donne in stato di premenopausa hanno un rischio maggiore di sviluppare TNBC e si raccomanda di eseguire test genetici su questi individui. Altri fattori possono includere l'obesità e la prima gravidanza in giovane età.

Dispositivo di dosaggio Ventana PD-L1 (Sp142).

Il test Ventana PD-L1 (SP142) è un test immunoistochimico qualitativo utilizzato per valutare la proporzione dell'area tumorale occupata da cellule immunitarie infiltranti il ​​tumore che esprimono PD-L1 (% IC) di qualsiasi intensità o la percentuale di cellule tumorali che esprimono PD-L1 (% TC) di qualsiasi intensità. 5 Questo dispositivo non viene utilizzato solo nel TNBC ma anche nel carcinoma uroteliale e nel NSCLC. Il dispositivo utilizza un campione bioptico del tessuto canceroso del paziente per verificare la presenza di questa proteina in laboratorio. Se le proteine ​​PD-L1 sono presenti nel vetrino, si colora di marrone, il che indica un risultato positivo come interpretato da un patologo qualificato. Pertanto, disporre di un dispositivo come il test Ventana PD-L1 (SP142) che verifica in modo specifico se il paziente ha cellule PD-L1 positive aiuta il medico del paziente nella decisione di iniziare atezolizumab, che è progettato per mirare specificamente alla causa della loro condizione di salute. Inoltre, il trattamento con Tecentriq costa circa $ 13.860 al mese a seconda del programma di dosaggio e può essere utilizzato nei pazienti con TNBC che hanno fallito altre terapie standard di cura. 6

Monitoraggio

C'è una pletora di test di monitoraggio per determinare lo stadio del cancro al seno e l'efficacia del farmaco. Alcuni degli esami includono, ma non sono limitati a, ecografia, mammografia, imaging molecolare del seno o risonanza magnetica mammaria. 7.8 Al momento non sono note controindicazioni all'uso del test Ventana PD-L1 (SP142). Se un paziente inizia la terapia con atezolizumab, è necessario monitorare quanto segue 9 :
• Tasso di risposta del tumore per indicare l'efficacia.
• Creatinina, enzimi epatici e funzionalità tiroidea al basale e periodicamente durante il trattamento.
• Diabete mellito di tipo 1, che può presentarsi con chetoacidosi diabetica e altri segni e sintomi del diabete.
• Reazioni avverse immuno-mediate: polmonite, colite, epatite, endocrinopatie (ad es. insufficienza surrenalica, ipofisite, tiroidite, iper o ipotiroidismo), nefrite con disfunzione renale, rigetto di trapianto di organi solidi e reazioni avverse dermatologiche (ad es. Stevens-Johnson sindrome, necrolisi epidermica tossica e reazione al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici).
• Stato di gravidanza prima dell'inizio in donne in età fertile.
• Complicanze correlate al trapianto, come la malattia del trapianto contro l'ospite e la malattia veno-occlusiva, in pazienti che ricevono un trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche prima o dopo il trattamento con un anticorpo bloccante PD-1/PD-L1.
• Segni e sintomi di reazioni correlate all'infusione.
• Eventuali effetti collaterali comuni di atezolizumab.



Efficacia

Lo studio IMpassion130 era uno studio di fase III, internazionale, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. 10 Un totale di 902 pazienti è stato arruolato e randomizzato in un rapporto 1:1 per ricevere atezolizumab più nab-paclitaxel di nanoparticelle rispetto al placebo più nab-paclitaxel. Lo studio ha incluso pazienti di età pari o superiore a 18 anni con TNBC non resecabile metastatico o localmente avanzato per valutare l'esito primario della sopravvivenza libera da progressione e della sopravvivenza globale in un periodo di follow-up di 12,9 mesi. Un campione di tumore è stato raccolto e analizzato per l'espressione di PD-L1 utilizzando il test Ventana PD-L1 (SP142).

I dati statisticamente significativi dello studio IMpassion130 hanno mostrato che il trattamento con atezolizumab più nab-paclitaxel ha portato a tassi di sopravvivenza libera da progressione più lunghi di una differenza di 2,5 mesi rispetto al placebo più nab-paclitaxel (rispettivamente 7,5 mesi contro 5,0 mesi). Questo studio clinico ha supportato l'efficacia del test Ventana PD-L1 (SP142) nella valutazione dell'espressione di PD-L1, nella determinazione del trattamento e nel miglioramento della sopravvivenza globale del paziente. I tassi di sopravvivenza a 5 anni per TNBC localizzato sono del 91%, regionale è del 65% e metastatizzato è dell'11%. 1

Conclusione

Il dispositivo medico approvato dalla FDA, il test Ventana PD-L1 (SP142), ha avuto un enorme impatto sul trattamento del TNBC. Sulla base della sua dimostrazione nello studio clinico IMpassion130, ha dimostrato di essere efficace nella valutazione dell'espressione di PD-L1 analizzando una porzione sottile del tessuto canceroso del paziente. La sua elevata sensibilità e bassa specificità gli hanno permesso di aiutare i medici a determinare se Tecentriq sarà o meno benefico per i pazienti con TNBC prima di iniziare un regime di trattamento costoso. L'uso continuato del test Ventana PD-L1 (SP142) migliorerà la mortalità complessiva causata da TNBC. Ulteriori informazioni sul dispositivo sono disponibili online tramite il sito Web FDA.gov. undici



RIFERIMENTI

1. Centri di trattamento del cancro d'America. Cancro al seno triplo negativo. 24 giugno 2022. www.cancercenter.com/cancer-types/breast-cancer/types/rare-breast-cancer-types/triple-negative-breast-cancer. Accessed September 15, 2022.
2. Genetec. Genentech fornisce un aggiornamento sull'indicazione di Tecentriq negli Stati Uniti per il carcinoma mammario triplo negativo metastatico PD-L1-positivo. 27 agosto 2021. www.gene.com/media/press-releases/14927/2021-08-27/genentech-provides-update-on-tecentriq-u. Accessed November 17, 2021.
3. Gierach GL, Burke A, Anderson WF. Epidemiologia dei tumori al seno tripli negativi. seno dis . 2010;32(1-2):5-24.
4. Howard FM, Olopade OI. Epidemiologia del carcinoma mammario triplo negativo: una rassegna. Cancro J . 2021;27(1):8-16.
5. FDA. Sintesi dei dati di sicurezza ed efficacia (SSED). www.accessdata.fda.gov/cdrh_docs/pdf16/p160002s009b.pdf. Accessed September 18, 2021.
6. Drugs.com. Qual è il costo di Tecentriq? 12 maggio 2022. www.drugs com/medical-answers/cost-tecentriq-3064818/. Accessed September 15, 2022.
7. Breastcancer.org. Screening e test. www.breastcancer.org/screening-testing. Accessed September 15, 2022.
8. McGarry WM, Bhole S (2018) Cancro al seno triplo negativo: quali informazioni cruciali possono aggiungere l'imaging alla diagnosi, al trattamento e alla prognosi? Int J Womens Salute Benessere . 2018;5(1):087.
9. Foglio illustrativo di Tecentriq (atezolizumab). San Francisco, CA: Genentech, Inc.; 2021.
[ PubMed ] 10. Schmid P, Adams S, Rugo HS, et al. Atezolizumab e nab-paclitaxel nel carcinoma mammario triplo negativo avanzato. N inglese J Med . 2018;379(22):2108-2121.
11. FDA. Saggio Ventana PD-L1 (SP142)-P160002/S009. 20 marzo 2019. https://public4.pagefreezer.com/browse/FDA/28-01-2022T11:16/https://www.fda.gov/medical-devices/recently-approved-devices/ventana-pd-l1-sp142-assay-p160002s009. Accessed September 15, 2022.

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